במהלך כנס ה-ASHי(American society of Hematology), שנחשב לכנס המוביל בתחום ההמטולוגיה וההמטו-אונקולוגיה, הוצגו עבודות מחקר על ידי רופאים ומדענים מובילים בתחום הלוקמיות. הכנס התקיים בדצמבר האחרון בסן דייגו שבקליפורניה. כבכל שנה בשנים האחרונות, השתתפו בו 30 אלף בני אדם, שמגיעים בין השאר כדי לשמוע את תוצאות המחקרים החדשים שהתקיימו בשנה האחרונה.

המסר הבולט מהכנס היה פיתוח דור חדש של טיפולים ביולוגיים, אשר משתלבים בפרוטוקולים טיפוליים למחלות אונקולוגיות, ונעשים ללא מתן כימותרפיה ("chemotherapy free").

בין התרופות החדשות הבולטות הייתה ונטוקלקס (VENETOCLAX), אשר הוצגה כטיפול מונותרפי או כטיפול בקומבינציה עם תרופות אחרות, ב-20 אבסטרקטים וב-5 הרצאות פרונטליות. בין המחלות שבהן נבדק הטיפול בתרופה זו נמצאות לוקמיה כרונית וחריפה, מיאלומה נפוצה ולימפומה.

במעקב לאחר שנה של טיפול בונטוקלקס באוכלוסיית חולי CLL עמידה, 80% מהמטופלים שהגיבו היו ללא עדות להתקדמות המחלה

ונטוקלקס היא תרופה עם מנגנון פעולה ייחודי, שפועלת כנגד חלבון הנקרא BCL2, אשר מגן על התא הסרטני מפני מוות. התרופה ניתנת בכדורים במינונים עולים בצורה מדורגת, כאשר מתחילים בשבוע הראשון בכדור של 20 מ"ג ליום וכל שבוע המינון עולה. שימוש הדרגתי זה נגזר בגלל הפוטנטיות של התרופה, אשר יכולה לגרום להרס מסיבי של תאי הסרטן, כאשר השימוש ההדרגתי מאפשר שליטה בתהליך הריפוי.

השימוש הבולט ביותר של התרופה הוצג במחקרים בהם השתתפו חולים עם לוקמיה לימפטית כרונית - CLL. במחלה זו קיימת התפתחות רבה בתחום הטיפולי, ורק לפני שנתיים נכנסה לסל התרופות בארץ תרופה אחרת הנקראת איברוטיניב, שגם היא ניתנת באופן פומי.

אחת השאלות המטרידות בתחום הינה איך לטפל בחולה עם CLL אשר התקדם לאחר מספר שנות טיפול באיברוטיניב. בכינוס הוצג מחקר על ידי ד"ר ג'ונס מאוהיו, שבדק את יעילות הוונטוקלקס בחולי CLL לאחר טיפול במעכבי B Cell Receptor. במחקר נכללו חולים אשר קיבלו בממוצע כארבעה קווי טיפול, כולל טיפולים כימותרפיים שוניים, ובהמשך טיפול באיבוטיניב או באידלליסיב, כאשר למחציתם שינוי במבנה הגנטי המאופיין בחסר של הזרוע הקצרה של כרומוזום 17 אשר מעיד על התפתחות מחלה עמידה.

למרות שמדובר באוכלוסית חולים עמידה, התרופה הביאה לתגובה אצל 70% מהחולים, כאשר במעקב לאחר שנה של טיפול, 80% מהמטופלים שהגיבו היו ללא עדות להתקדמות המחלה. זהו המחקר הפרוספקטיבי הראשון באוכלוסיית חולי CLL שנכשלו בטיפול במעכבי BCR, המראה תגובות עמוקות באחוזים גבוהים ולאורך זמן בעקבות טיפול בוונטוקלקס.

שאלה חשובה נוספת שעלתה היא מה פרופיל הבטיחות של ונטוקלקס. בכינוס סוכם ניסיון עולמי של שימוש בתרופה ב-330 חולים אשר קיבלו ונטוקלקס במסגרת מחקרים קליניים בגרמניה, באוסטרליה, בארה"ב ובאנגליה.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו של מערכת העיכול או ירידה בספירות הדם, בעיקר בשלושה החודשים הראשונים לטיפול. לאחר זמן זה, שכיחות תופעות הלוואי יורדת משמעותית. אחד החששות היו מהתפתחות tumor lysis syndrome, אך למעשה לא דווחו מקרים מסוכנים של סיבוך זה.

מסקנת החוקרים במחקר זה היתה, שוונטוקלקס במינון 400 מ"ג ליום הינה בטוחה, עם שכיחות נמוכה של שינויי מינון בעקבות תופעות לוואי. נתונים אלה מרמזים שונטוקלקס בטוחה לשימוש כרוני.

בנוגע לבדיקת יעילות התרופה, אנליזת יעילות ונטוקלקס ב-387 חולים הראתה, כי התרופה משרה תגובה ב-76% מהחולים עם CLL עמיד או נשנה. 22% מהחולים השיגו אף הפוגה מלאה ממחלתם.

תוצאות אלו מובילות לצורך במחקרים בנושא, שיבדקו בין השאר שימוש בתרופה זו כקו ראשון, בשילוב עם תרופות ביולוגיות אחרות כמו גזייבה מבטרה או איברוטיניב. גם ישראל מיועדת להשתתף במחקרים אלו.

לסכום, נכון להיום, ולאור התוצאות המעודדות בשימוש בתרופה זו, אשר אושרה על ידי ה-FDA באשור מזורז, נראה שמקומה הינו ברור אצל חולים הנכשלים על איברוטיניב ועד כה לא היה אפשר להציע להם טיפול יעיל. נציין עוד כי התרופה Venetoclax נכנסה לסל הבריאות השנה לחולים בלוקמיה מסוג CLL עם מוטציה מסוג del17p שמחלתם חזרה או היתה עמידה לטיפול קודם באיברוטיניב