חדשות

ה-FDA אישר את Hemlibra של חברת Roche עבור חולי המופיליה A עם נוגדנים

טיפול ב-Hemlibra, אשר מתאימה למתן עצמי בהזרקה מתחת לעור אחת לשבוע, הפחית באופן משמעותי את שיעור הדימומים במבוגרים ובילדים

04.12.2017, 17:11

חברת Roche הודיעה היום כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה- FDA) אישר את התרופה Hemlibra®י(emicizumab-kxwh) לטיפול מניעתי שגרתי במטרה למנוע או להפחית את שכיחותם של אירועי דמם במבוגרים ובילדים חולי המופיליה A עם נוגדנים לפקטור VIII. כמעט 1 מתוך 3 חולי המופיליה A חמורה עלול לפתח נוגדנים לפקטור VIII הניתן כטיפול חלופי, תופעה המגבירה את הסיכון שלהם לדימומים מסכני חיים או לדימומים חוזרים העלולים לגרום נזק ארוך טווח למפרקים. בשניים מתוך המחקרים הקליניים המובילים הנרחבים ביותר בחולי המופיליה A עם נוגדנים Hemlibra הדגימה הפחתה משמעותית בשיעור הדימומים במבוגרים ובילדים.

מדובר במהפיכה בגישה הטיפולית לחולים עם המופיליה A. הטיפול בהמופיליה התבסס עד עתה על הזרקת תרכיז קרישה (גורם הקרישה החסר בדם, פקטור 8) לעיתים תכופות לתוך הוריד.הנוגדן שאושר כעת לשימוש מצמיד את פקטורי הקרישה 9+10 זה לזה במקום שפעולה זו תבוצע עי פקטור 8, ולכן מתאים לטיפול בחולים אפילו בנוכחות נוגדנים עצמיים המפריעים לפעולת תרכיזי הקרישה.

תוצאות הניסויים הקליניים הדגימו יעילות רבה במניעת דימום בחולים מבוגרים וילדים עם המופיליה A שטופלו בהזרקה תת עורית פשוטה של הנוגדן. השימוש בגישה חדשנית זו, של טיפול בנוגדנים הממלאים תפקיד בעירור הקרישה, פותח עידן חדש בטיפול בחולי המופיליה.

"חולי המופיליה A המפתחים נוגדנים מתמודדים עם אתגרים משמעותיים במניעת דימומים ובדרך כלל נזקקים לעירויי תרופה מספר פעמים בשבוע, דבר העלול להיות קשה במיוחד עבור ילדים צעירים ובני משפחותיהם", כך לדברי ד"ר גיא יאנג, מנהל תכנית המוסטזיס ותרומבוזיס, בית החולים לילדים, לוס אנג'לס, ופרופסור לרפואת ילדים, ביה"ס לרפואה ע"ש Keck, אוניברסיטת דרום קליפורניה, לוס אנג'לס, קליפורניה. "נמצא כי תרופה חדשה זו מפחיתה את תדירות הדימומים בהשוואה לתרופות הזמינות כיום ויש להזריק אותה פעם אחת בשבוע בלבד. הדבר עשוי להוביל לשינוי משמעותי עבור ילדים אלה."

"לפני Hemlibra, בני בן ה-7 נזקק לעירויים תוך-ורידיים אשר לעתים נמשכו עד שעתיים ולפחות 3 פעמים בשבוע, ולכן חיינו סבבו סביב הטיפול שלו," כך לדברי אמבר היל, אם לילד צעיר חולה המופיליה A עם נוגדנים. "כיום, עם Hemlibra, הוא מקבל זריקה פעם אחת בשבוע והוא למד בגאווה להזריק אותה לעצמו על מנת למנוע דימומים. לא זו בלבד שכעת מספר הדימומים שלו הופחת בהשוואה לטיפול הקודם שקיבל, אלא יש לו יותר זמן להיות ילד ואנחנו נהנים מזמן איכות ממושך יותר כמשפחה הודות לתכנית הטיפולים החדשה."

במחקר פאזה IIIיHAVEN 1, חולי המופיליה A מגיל 12 ומעלה עם נוגדנים אשר קיבלו טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הדגימו הפחתה משמעותית סטטיסטית במספר הדימומים שטופלו בשיעור של 87%
(95% CI:י72.3; 94.3, p<0.0001), בהשוואה לאלה שלא קיבלו טיפול מניעתי. על פי ניתוח מטופל לעצמו (intra-patient) הראשון מסוגו, טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הוביל להפחתה משמעותית סטטיסטית בדימומים שטופלו בשיעור של 79% (95% CI:י51.4; 91.1, p=0.0003) בהשוואה לטיפול מניעתי קודם באמצעות תכשיר מעקף (BPA) על פי נתונים שנאספו במחקר ללא התערבות (NIS) טרם הגיוס.

תוצאות הביניים מהמחקר המכריע HAVEN 2 בילדים חולי המופיליה A מתחת לגיל 12 עם נוגדנים הראו כי 87% (95% CI:י66.4; 97.2) מהילדים שקיבלו טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הדגימו אפס דימומים שטופלו. לפי ניתוח מטופל לעצמו (intra-patient) אשר כלל 13 ילדים שהשתתפו ב- NIS, טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הביא לירידה של 99% בדימומים שטופלו בהשוואה לטיפול קודם בתכשיר מעקף כטיפול מניעתי (n=12) או לפי הצורך (n=1).  תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו ב-10% ומעלה מהחולים שטופלו ב-Hemlibra היו תגובות במקום ההזרקה, כאב ראש וכאב מפרקים (ארתרלגיה).

"אישור Hemlibra היום מייצג התקדמות חשובה עבור חולי המופיליה A עם נוגדנים, אשר נאבקו לשלוט בהפרעת הדמם שלהם ולא זכו בתרופה חדשה במשך כמעט 20 שנה,"  כך לדברי ד"ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית בחברת Roche וראש פיתוח מוצר גלובלי. "אנו מאמינים כי Hemlibra תשפר את ההגנה מפני דימומים ותפחית את הנטל הכרוך במתן הטיפול עבור חולי המופיליה A עם נוגדנים, ואנו מתחייבים לעזור להם בגישה לתרופה זו."

Hemlibra נבחנה על ידי ה-FDA תחת בחינה מועדפת ובספטמבר 2015, הוענק לה על ידי ה-FDA מעמד של טיפול פורץ דרך בחולי המופיליה A עם נוגדנים מגיל 12 ומעלה. הנתונים מ-HAVEN 1 ו‑HAVEN 2 נבחנים כעת תחת הליך הערכה מזורז על ידי רשות התרופות האירופאית (EMA) ונערכות הגשות לרשויות הבריאות ברחבי העולם.

Hemlibra נחקרת בתכנית פיתוח קלינית רבת עוצמה הכוללת שני מחקרי פאזה III נוספים. מחקר HAVEN 3 בוחן טיפול מניעתי באמצעות מתן Hemlibra פעם אחת בשבוע או אחת לשבועיים בחולי המופיליה A מגיל 12 ומעלה ללא נוגדנים לפקטור VIII. מחקר HAVEN 4 בוחן טיפול מניעתי באמצעות מתן Hemlibra אחת ל-4 שבועות בחולי המופיליה A מגיל 12 ומעלה עם או ללא נוגדנים.

אודות HAVEN 1י(NCT02622321)

HAVEN 1 הוא מחקר פאזה III, אקראי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה להערכת היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra במתן תת-עורי אחת לשבוע בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי בחולי המופיליה A מבוגרים ומתבגרים עם נוגדנים לפקטור VIII. המחקר כלל 109 חולי המופיליה A (בני 12 ומעלה) עם נוגדנים לפקטור VIII, אשר טופלו בעבר בתכשיר מעקף במסגרת טיפול לפי הצורך או טיפול מניעתי. חולים אשר טופלו בעבר בתכשיר מעקף במסגרת טיפול לפי הצורך עברו רנדומזציה ביחס 2:1 לקבלת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra (זרוע A) או לזרוע ללא טיפול מניעתי (זרוע B). חולים אשר טופלו בעבר בתכשיר מעקף במסגרת טיפול מניעתי קיבלו טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra (זרוע C). כמו כן, חולים נוספים אשר טופלו בעבר בתכשיר מעקף במסגרת טיפול לפי הצורך גויסו לזרוע נפרדת (זרוע D). טיפול בדימומים מתפרצים לפי הצורך באמצעות תכשיר מעקף היה מותר לפי הפרוטוקול בכל הזרועות.

להלן מובא סיכום הנתונים העיקריים ממחקר HAVEN 1.

  • מדד התוצאה העיקרי הדגים הפחתה מובהקת סטטיסטית בדימומים שטופלו בשיעור של 87% (95% CI:י72.3; 94.3, p<0.0001) בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי.
    • בנוסף, 62.9% (95% CI:י44.9; 78.5) מהחולים שקיבלו טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הדגימו אפס דימומים בהשוואה ל-5.6% (95% CI: 0.1; 27.3) שלא קיבלו טיפול מניעתי.
  • כל 12 מדדי התוצאה המשניים היו חיוביים. על פי ניתוח מטופל לעצמו (intra-patient) הראשון מסוגו, טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הביא להפחתה מובהקת סטטיסטית בדימומים שטופלו בשיעור של 79% (95% CI:י51.4; 91.1, p=0.0003) בהשוואה לטיפול מניעתי קודם באמצעות תכשיר מעקף על פי נתונים שנאספו במהלך מחקרה ה-NIS טרם הגיוס.  בנוסף, 70.8% (95% CI:י48.9; 87.4) מהחולים לא סבלו מדימומים כלל בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra בהשוואה ל-12.5% (95% CI:י2.7; 32.4) בעת טיפול מניעתי קודם באמצעות תכשירי מעקף במהלך ה-NIS.
  • השיפורים בשיעור הדימומים בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי כללו הפחתת כלל הדימומים ב-80% (95% CI:י62.5; 89.8, p<0.0001), הפחתת דימומים ספונטניים שטופלו ב- 92% (95% CI:י84.6; 96.3, p<0.0001), הפחתת דימומים למפרקים שטופלו ב-89% (95% CI:י48; 97.5, p=0.0050) והפחתת דימומים למפרקי המטרה שטופלו ב-95% (95% CI:י77.3; 99.1, p=0.0002).
  • נצפה שיפור בדירוג הבריאות הגופנית בשאלון איכות חיים הספציפי להמופיליה (Haem-A-QoL) בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי. דירוג זה נמדד לאחר 25 שבועות במבוגרים בני 18 ומעלה והעריך תסמינים הקשורים בהמופיליה (נפיחויות מכאיבות ונוכחות כאב במפרקים) ותפקוד גופני (כאב בעת תנועה וקושי בהליכה למרחקים ארוכים).

Hemlibra עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות בעת שימוש יחד עם  aPCCי(FEIBA®), לרבות מיקרואנגיופתיה תרומבוטית (TMA) וקרישי דם (אירועים תרומבוטיים). מקרים של מיקרואנגיופתיה תרומבוטית ואירועים תרומבוטיים דווחו בעקבות מתן התרכיז activated prothrombin complex concentrateי(aPCC) בכמות מצטברת ממוצעת הגבוהה מ-100 יחידות/ק"ג/24 שעות במשך 24 שעות או יותר לחולים המקבלים טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra. כפי שדווח בעבר, 3 מטופלים סבלו מאירועי TMA ו- 2 מטופלים סבלו מאירועים תרומבוטיים חמורים במחקר HAVEN 1.

אודות HAVEN 2י(NCT02795767)

HAVEN 2 הוא מחקר חד- זרועי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה בילדים חולי המופיליה A מתחת לגיל 12 עם נוגדנים לפקטור VIII. המחקר בוחן את היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של מתן Hemlibra באופן תת-עורי אחת לשבוע כטיפול מניעתי. ניתוח הביניים של מדדי היעילות, לאחר לפחות 12 שבועות טיפול, כלל 23 ילדים.

  • לאחר חציון מעקב שנמשך 38.1 שבועות, ניתוח הביניים הראה כי 87% (95% CI:י66.4; 97.2) מהילדים אשר קיבלו טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra הדגימו אפס דימומים שטופלו. כמו כן, נתוני הביניים הראו כי:
    • 34.8% (95% CI:י16.4; 57.3) מהילדים הדגימו אפס דימומים באופן כללי; הנתון מתייחס לכל הדימומים שטופלו ושלא טופלו.
    • 95.7% (95% CI:י78.1; 99.9) מהילדים הדגימו אפס דימומים ספונטניים שטופלו.
    • 95.7% (95% CI:י78.1; 99.9) מהילדים הדגימו אפס דימומים למפרקים שטופלו.
    • 100% (95% CI:י85.2; 100) מהילדים הדגימו אפס דימומים למפרקי המטרה שטופלו.
  • לפי ניתוח מטופל לעצמו (intra-patient),י13 ילדים שהשתתפו ב-NIS הדגימו שיעור דימומים שנתי (ABR) עבור דימומים שטופלו בסך 17.2  (95% CI:י12.4; 23.8) בעת טיפול קודם בתכשיר מעקף כטיפול מניעתי (n=12) או לפי הצורך (n=1), בהשוואה ל- 0.2 (95% CI:י0.1; 0.8) בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra, ממצא המתאים להפחתת שיעור הדימומים ב-99%. בעת טיפול מניעתי באמצעות Hemlibra,י11 ילדים (84.6%) הדגימו אפס דימומים מטופלים.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו ב-10% ומעלה מהחולים שטופלו ב-Hemlibra במקבץ המחקרים היו תגובות במקום ההזרקה, כאב ראש וכאב מפרקים (ארתרלגיה).

אודות Hemlibra

Hemlibra הוא נוגדן בעל ספציפיות כפולה לפקטור IXa ולפקטור X. הוא מיועד לחבר בין פקטור IXa לפקטור X, חלבונים הדרושים לשפעול שרשרת הקרישה הטבעית ולשיקום תהליך קרישת הדם בחולי המופיליה A.

Hemlibra הוא טיפול מניעתי ומתאים למתן באמצעות הזרקת תמיסה מוכנה לשימוש תת-עורי פעם אחת בשבוע. Hemlibra  נוצר על ידי חברת Chugai Pharmaceutical Co., Ltd ונמצא בשלבי פיתוח משותף על ידי החברות Chugai,יRoche ו- Genentech.

נושאים קשורים:  חדשות
תגובות